In Silico Investigation of the Interactions of Piflufolastat F-18 and Flotufolastat F-18 Radiopharmaceuticals with Biological Targets Relevant to Prostate Cancer Diagnosis

Abstract

Le cancer de la prostate constitue l’un des principaux problèmes de santé publique chez l’homme à l’échelle mondiale. Le diagnostic précoce et précis demeure un défi majeur, en particulier pour la détection des lésions de faible volume et des récidives précoces. L’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) utilisant des radiopharmaceutiques ciblant l’antigène de membrane spécifique de la prostate (PSMA) a considérablement amélioré la prise en charge diagnostique. Dans cette étude, une approche de modélisation moléculaire in silico a été employée afin d’analyser et de comparer les interactions entre deux radiopharmaceutiques marqués au fluor-18, le Piflufolastat F-18 et le Flotufolastat F-18, et plusieurs cibles biologiques impliquées dans le cancer de la prostate, notamment le récepteur des androgènes (AR), HIF-1α, HER2 et le PSMA. Le docking moléculaire a permis d’évaluer les affinités de liaison et d’identifier les interactions stabilisantes au niveau atomique. Les résultats montrent que les deux radiopharmaceutiques présentent une forte affinité pour le PSMA, avec des énergies de liaison particulièrement favorables, confirmant leur pertinence en imagerie diagnostique. Par ailleurs, le Piflufolastat F-18 est un ligand multi-cible, ce qui peut limiter sa sélectivité, tandis que le Flotufolastat F-18 est très sélectif. Cette étude met en évidence l’intérêt de la modélisation moléculaire comme outil complémentaire pour la compréhension des interactions ligand-récepteur et pour l’optimisation future des radiotraceurs PSMA-ciblés.