Genotypic Profiles of rpoB, katG and inhA Gene Mutations Associated With Mycobacterium tuberculosis Resistance in Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients in Niger

Abstract

t ABSTRACT Introduction. In 2021, in Niger, among new cases, 9% of bacteriologically confirmed TB cases tested for rifampicin resistance; 81% of cases already treated and for all 79 cases of multidrug-resistant tuberculosis /rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB). The objective of this study is to determine the specific mutations in the rpoB, katG and inhA genes associated with the resistance of Mycobacterium tuberculosis to antituberculosis drugs in Niger. Methods. Sputum samples were collected from patients with rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis and analyzed by the MTBDRplus 2.0 assay to determine the genetic profiles of mutations in the rpoB, katG and inhA genes associated with the multidrug resistance. Results. A total of 50 patients including 43 males (86%) were enrolled in the study. Mutations associated with multidrug resistance were detected in 6 patients (12%). They consist of S315T1 of the katG gene (30% of patients), C15T of the inhA gene (4% of patients) and H526D, S531L, H526D/H526Y of the rpoB gene (4% of patients each). Two areas of polymorphism (526-529 and 530-533) generated three types of mutations: MUT2A, MUT2B and MUT3 of which the combination of which was observed in 4% of patients. Three resistance genotypic profiles result from these mutations including RR-TB, HR-TB and MDR-TB. The TB-HR profile was predominant with 20% occurrence, but the TB-MR profile, observed in 12% of patients, remains worrying because it is more difficult to manage. Conclusion. Three genotypic profiles of resistance were observed, namely TB-RR, TB-Hr and TB-MR. The diagnostic strategy must now prepare the search of the TB-Hr genetic profile, which was moreover the most frequently detected in this study. RESUME Introduction. En 2021, au Niger, parmi les nouveaux cas, 9% des cas de tuberculose bactériologiquement confirmés ont été testés pour la résistance à la rifampicine ; 81% des cas déjà traités et pour l'ensemble des 79 cas de tuberculose multirésistante/tuberculose résistante à la rifampicine (MDR/RR-TB). L'objectif de cette étude est de déterminer les mutations spécifiques des gènes rpoB, katG et inhA associées à la résistance de Mycobacterium tuberculosis aux médicaments antituberculeux au Niger. Méthodologie. Des échantillons d'expectoration ont été prélevés chez des patients atteints de tuberculose pulmonaire résistante à la rifampicine et analysés par le test MTBDRplus 2.0 afin de déterminer les profils génétiques des mutations des gènes rpoB, katG et inhA associées à la multirésistance aux médicaments. Résultats. Au total, 50 patients, dont 43 hommes (86 %), ont été inclus dans l'étude. Des mutations associées à la multirésistance ont été détectées chez 6 patients (12%). Il s'agit de S315T1 du gène katG (30 % des patients), C15T du gène inhA (4 % des patients) et H526D, S531L, H526D/H526Y du gène rpoB (4 % des patients chacun). Deux zones de polymorphisme (526-529 et 530-533) ont généré trois types de mutations : MUT2A, MUT2B et MUT3 dont la combinaison a été observée chez 4% des patients. Trois profils génotypiques de résistance résultent de ces mutations : TB-RR, TB-HR et TB-MR. Le profil TB-HR était prédominant avec 20% d'occurrence, mais le profil TB-MR, observé chez 12% des patients, reste préoccupant car plus difficile à prendre en charge. Conclusion. Trois profils génotypiques de résistance ont été observés, à savoir TB-RR, TB-Hr et TB-MR. La stratégie diagnostique doit maintenant préparer la recherche du profil génétique TB-Hr, qui était d'ailleurs le plus fréquemment détecté dans cette étude.